抗精神病药物毒性的治疗与管理「临床必备 」

对于抗精神病药物的不良反应，目前还没有专门的解毒剂。由于这些影响具有多样化，并且在大多数情况下并不会发生，因此未建议对癫痫、肌张力障碍、心律失常或抗精神病药物恶性综合征(NMS)进行预防性治疗。

急性过量服用抗精神病药物的患者，如果病情稳定6小时就可以转院。在观察6小时之前转移病人是不明智的，因为有发展成癫痫、低血压和心律不齐的风险。

NMS的患者病情危重，一般不适合转院，除非最初的治疗机构无法提供足够的医疗护理。一旦患者表现出改善并在肌酸激酶水平降低和精神恢复正常的情况下保持临床稳定，就可以安全地出院。

入院前护理

需要注意的是，抗精神病药物(精神抑制药)过量的患者有迅速恶化的危险，包括昏迷、癫痫、低血压或心律失常。他们需要转到相关医疗机构，因为不能在摄入后立即确定药物过量的严重程度。

建议尽快使用1g/kg活性炭处理。如果情况允许并且精神状态的改变不会造成误诊的风险，则可以在现场进行护理。

建立等渗氯化钠溶液的大口径静脉（IV）线，以防可能出现低血压或需要服用药物。

癫痫发作通常使用抗惊厥剂量的苯二氮卓类药物。

使用标准的高级心脏生命支持（ACLS）药物治疗室性心律失常。

急诊科护理

急诊科的护理取决于患者的情况和现场已经提供的护理。标准的复苏方法(气道，呼吸，循环，药物和环境[ABCDE])是根据病人的情况来确定的。对于休克、癫痫持续状态、昏迷或心脏骤停的患者，应采用积极气道管理。

不存在任何抗精神病药的特效解毒剂

如果在药物摄入后一个小时内使用胃肠道消毒（GI），可能有助于减少精神抑制剂的吸收。如果意识水平发生改变，在灌洗前要保护病人的气道。病情严重至需要插管的患者也应灌洗。活性炭仍然是首选的GI净化方法。抗精神病药通常与活性炭结合良好，应尽快按标准剂量服用。多剂量活性炭效果有限，如果出现肠梗阻，则不能使用。吐根糖浆绝对不推荐。

血液灌流、血液透析和强迫利尿无效

癫痫发作的治疗是逐步进行的，首先是苯二氮卓类药物(如劳拉西泮、咪达唑仑)，然后是巴比妥类药物(如苯巴比妥、戊巴比妥)。

外周α-受体阻滞和脱水相结合可能导致大剂量镇静剂过量时的严重低血压。初始治疗包括用等渗盐水给药。如果患者在输液后仍有低血压或表现出心源性休克的症状，则可能需要血管收缩剂。在这种情况下，去甲肾上腺素是首选的血管收缩药，因为它具有直接的α-激动剂效应。矛盾的是，肾上腺素或多巴胺可能会降低血压，因为主要的镇静剂暴露引起的α受体阻滞会引起无抑制的β受体激动剂外周血管舒张。

在下列情况下可能需要放置导尿管：

• 昏迷；

• 休克或严重脱水(以监测尿量)；

• 抗胆碱能效应的过量引起的尿潴留。

如果患者表现出抗精神病药物恶性综合征(NMS)，应立即采取降温措施(如风扇、湿布、腹股沟和腋窝的冰袋、直肠对乙酰氨基酚)。严重的体温过高应通过浸入冰浴来积极，迅速地进行治疗。

溴隐亭和金刚烷胺是中枢多巴胺能激动剂，可能有效逆转由抗精神病药引起的多巴胺能阻滞。据报道，它们对治疗NMS有效，但效果缓慢(如几天)。口服或鼻胃管给药，应逐渐减少剂量，以避免再次发生NMS。

帕金森病患者在突然停用多巴胺能治疗后会发展为NMS，口服左旋多巴（有或没有卡比多巴）和静脉内左旋多巴是更常用的疗法。类固醇脉冲疗法在NMS中可能有助于减轻帕金森病患者的病程和改善症状。

对于表现出严重体温过高（直肠温度> 105°F [40.6ºC]）和明显肌肉僵硬的患者，可以将丹曲林（1-10 mg/kg）作为辅助治疗。丹曲林与酸性溶液不相容，与无菌水混合注射。必须通过缓慢的静脉推入或将其直接注入导管附近的大口径IV中，并关闭IV流体。必须非常小心，避免渗出进入组织。丹曲林的剂量为1-2 mg/kg，最大剂量为10 mg/kg，直到直肠温度下降。

丹曲林可能通过解离骨骼肌的兴奋-收缩耦合而有效治疗恶性高热。虽然确切的作用机制和分子靶点仍不完全清楚，但丹曲林抑制了骨骼肌兴奋-收缩耦合的内在机制。2004年，Krause等人指出，研究已经确定了ryanodine受体(骨骼肌肌浆网的主要钙释放通道)是丹曲林结合位点。直接或间接抑制ryanodine受体被认为是丹曲林降低细胞内钙浓度的分子作用的基础。

在这种急性情况下，丹曲林主要作用于外周，对心血管或呼吸系统没有影响。一些研究已经对丹曲林的有效性提出了质疑，但坊间报道仍然提倡使用丹曲林。丹曲林不应用作单一疗法。

出现潜在严重毒性症状的患者需要入院。经过一段时间的观察(推荐6小时)后仍无症状的患者可以出院回家或进行精神病学评估。

潜在的严重毒性症状包括持续性低血压、心律失常或心电图异常、癫痫发作或对抗胆碱能治疗无反应的运动障碍。

心律失常、癫痫持续状态、昏迷或需要使用加压药物维持血压的患者，应在ICU接受治疗。

每隔6小时重复使用一剂活性炭，但不使用导尿剂，可能会增加某些抗精神病药物在肠肝循环中的清除。对于这种增强消除的方法，一定不能有肠梗阻。对昏迷病人实施标准的治疗措施(如眼部护理、体位改变)。

对故意过量服用药物的患者以及因服用抗精神病药物产生不良反应而需要换药的患者，建议进行精神科医生随访。一旦病人恢复稳定和清醒，就可以在出院前进行精神病学评估。

长期监测

服用过量抗精神病药的大多数患者可以康复，没有后遗症，也不需要持续的治疗。

患有NMS的患者如果需要持续的抗精神病药物的监测和调整，将会是一个难题。在NMS发作之后，已经成功地重新使用抗精神病药物，但这必须在精神病医师的监督下谨慎地进行。可以使用效力较低、不太可能产生NMS的替代药物。

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